崔立明原在北京某话剧团工作,因出演电影《垂帘听政》,《火烧圆明园》而进入影视圈。2005年,崔立明到横店这发展。
2007年,出演电视剧《怒海雄心》,在剧中饰演神医胡瞎子。2014年,出演由周军峰执导的抗战剧《光影》。2015年9月,出演由张磊执导的古装武侠电影《长安侠影之天谴之谜》《长安侠影之药王诡案》《长安侠影之天朝死士》《长安侠影之石榴美人》《长安侠影之剑客风云》,饰演药王；9月19日,参演的古装权谋剧《琅琊榜》播出。2020年4月7日,参演的古装传奇剧《清平乐》播出,在剧中饰演张知白。2021年3月,参演电视剧《司藤》饰李正元。