2005年,参加亚洲先生竞选获得亚军后签约亚洲电视；同年,与卢海鹏,李香琴,元秋等联袂出演由香港亚洲电视制作的处境喜剧《喜有此理》。2006年,参演由刘国辉监制的奇案式剧集《香港奇案实录》。2007年,出演由香港ATV外判MediaProductionLtd所制作的首部青春偶像剧《激流青春》。2008年,出演贺岁处境喜剧《十六不搭喜趣来》。翟威廉时尚写真2009年,约满后离开香港亚视。2010年参加香港先生竞选,获得冠军和“活力先生”,“魅力先生”,“旅游大使”及“粉丝关注大奖”,成首位五料香港先生,随后签约香港无线电视；同年,与苗侨伟,郭羡妮,谢天华联袂出演由张乾文监制的时装剧《缺宅男女》。翟威廉出席活动2011年1月,翟威廉与岳华,欧锦棠,田蕊妮共同出演由徐遇安监制的时装处境喜剧《谁家灶头无烟火》；3月,出演由罗永贤监制TVB时装武打剧《拳王》；5月,出演由香港电视广播有限公司制作出品的古装剧《耀舞长安》；8月,出演TVB出品的时装电视剧《当旺爸爸》；10月,与黎耀祥,张可颐,吴卓羲共同出演由梅小青监制的时装剧《法证先锋III》上映。11月,与周丽淇,谢天华,黄智雯共同出演时装警匪剧《女警爱作战》,剧中饰演军装警察,蓝爱爱的男友游漫池。2012年1月18日,翟威廉与林峯,苗侨伟,徐子珊联袂出演由林志华监制的时装警匪剧《雷霆扫毒》。1月30日,出演由戚其义监制的时装剧《4inlove》首播。该剧讲述了四段截然不同的爱情故事。6月,参演TVB时装爱情单元剧《恋爱季节》。8月,与苗侨伟,黄宗泽,万绮雯联袂出演时装悬疑剧《好心作怪》。12月,与张兆辉,谢天华,徐子珊联袂主演由关永忠监制的时装警匪剧《神枪狙击》,在剧中饰演飞虎队狙击手刘贵。2013年2月,由马国明,胡杏儿,徐子珊主演的时装爱情单元剧《恋爱季节》在高清翡翠台,翡翠台播出,她在剧中饰演健身公司CEO陈积。7月,出演由欧冠英,陈维冠联合监制的时装航空剧《冲上云霄II》,剧中饰演童爱苹的男友陆华特；11月,与万绮雯,李思捷,梁烈唯联袂出演由张乾文监制的时装爱情喜剧《八卦神探》。2014年,与陈展鹏,吴卓羲,陈茵媺联袂出演由王心慰监制的TVB时装警匪剧《叛逃》；随后,参与拍摄由庄伟建监制的时装温情剧《华丽转身》；同年,参演由何静怡监制的时装警匪剧《飞虎2》。2015年,出演由林志华监制的时装都市调解剧《以和为贵》；随后,翟威廉与安信源,黄翠如共同出演由香港TVB电视台及韩国CMB电视台合作拍摄制作的时装爱情电视剧《七天的浪漫》,剧中饰演摄影师陈小明。2016年,参演喜剧警匪片《刑警兄弟》2021年,参演电视剧《飞虎之壮志英雄》。2022年,参演电视剧《铁拳英雄》。5月2日,主演的电视剧《双生陌生人》播出；7月11日,参演电视剧《回归》播出；10月3日,参演电视剧《美丽战场》播出。2023年4月10日,参演的时装律政剧《法言人》在香港翡翠台播出。
外形俊朗的翟威廉性格务实,目标是当一个出色的艺人,不过他希望自己卖的不是样子,而是多元化的演技及才能。他怕自己的才艺生疏,于空闲时候就会练习乐器及舞蹈等方面的才艺。翟威廉拍摄的《法证先锋III》,《冲上云霄II》,《女警爱作战》等多部电视剧,虽然还不是一线角色,但在每个剧中的形象早已深入人心。