弗兰·德莱斯切尔出生并成长在纽约市的QUEEN区。弗兰从孩提时就梦想成为一名演员。为此,她选择了希尔克莱斯特职业高中,在那里学习戏剧。入大学一年后,弗兰决定从事一项比较实用的职业。她参加了一个教授美容术的学校,并取得营业执照,创办了一家小型美容沙龙。弗兰的最大特点是鼻音极重。第一次上镜的影片是《疯狂周末》。另外她还参加了《美洲热腊》,《繁音节奏》,《好莱坞骑士》,《坎德利克男子汉》等的拍摄工作。因为在《西班牙节拍》中具有男派时装的表演,她还赢得了《先生杂志》评选的"五分钟奥斯卡奖"。在《天才保姆》一剧中,弗兰可谓身兼数职：她是剧组的主创,剧作以及制片班子的成员。弗兰这样解释,"1988年的剧作家大罢工逼得我只好自己行动起来。"因为在《天才保姆》中的出色表演,弗兰获得了艾美奖,金球奖和美国喜剧奖的提名,她的表演生涯仍在飞速发展。她在迪斯尼的影片《杰尼》中与罗宾-威廉姆斯演对手戏。弗兰还是个颇有成就的剧作家,她创作了不少电影和电视剧本。她出版了自己的第一本书《声声哀诉》,书中以幽默的口吻记录了她的生活以及在好莱坞的兴起。
2022年,参演动画电影《精灵旅社4：变身大冒险》。
2023年7月,弗兰·德莱斯切尔带头美国演员工会和广播电视艺人联合工会进行罢工,好莱坞进入43年来首次演员罢工,影视拍摄将停摆。当地时间2023年7月13日,代表16万演艺人员的美国演员工会及广播电视艺人联合工会宣布,他们与制片公司的谈判破裂,确定从即日起进行罢工。