2016年7月,参加新丝路中国国际少儿模特及才艺大赛广东总决赛,获亚军及人气亚军。2017年2月,参演的电影《魂归何处》开机。2018年,与游千惠,骆应钧等出演的电影《飞越星际的变身少女》上映。2019年,出演郑君奇,李龙俊执导青春题材的电影《似水流年》上映。2020年2月,参演的都市职场剧《安家》播出,在剧中饰演苏天培。2021年,参演爱奇艺独家播出的《约定之向往》,饰演西西。同年,参演由王晓明,白云默执导,李一桐,许凯领衔主演的古装爱情轻喜剧《骊歌行》,饰演小严子方；同年,参演的援外医疗群像剧《一起深呼吸》播出；4月,参演的古装甜宠偶像剧《月昭记》正式杀青。2023年7月2日,参演的电视剧《玉骨遥》定档在腾讯视频播出,在剧中饰演少年时影。9月16日,参演的电视剧《花溪记》播出；9月16日,参演电视剧《那些回不去的年少时光》播出。剧照
在《约定之向往》中,简宇熙的表现可圈可点,诸多网友纷纷夸赞这个年仅12岁的小朋友演技了得,将一个农村孩子的古灵精怪,善良淳朴诠释的淋漓尽致,尤其是一双大眼睛,总是充满了对生活的好奇。