2000年7月,卡马克参演了他的第一部电视剧《带糖的陌生人》。2003年8月5日,卡马克参演了美剧《橘子郡男孩第一季》,在剧中饰演卢克·沃德。2004年,卡马克参演了美剧《超人前传第四季》。1月13日,参演的影片《魅力四射2》上映；6月2日,参演的影片《终极飙风》上映。同年11月4日,卡马克参演了美剧《橘子郡男孩第二季》,在剧中继续饰演卢克·沃德。克里斯·卡马克2006年5月12日,出演了爱情喜剧电影《倒霉爱神》,他在影片中饰演了林赛·罗汉的梦中情人。2008年,参演了美剧《绝望主妇第四季》,《犯罪现场调查：纽约第五季》,《海军罪案调查处第六季》。2009年1月9日,卡马克与蕾切尔·敏纳主演的电影《蝴蝶效应3：启示》上映；4月21日,与劳拉·范德沃特主演的电影《碧海追踪2：暗礁》上映。2010年4月18日,卡马克出演的电影《职场求爱记》上映；9月17日,参与配音的动画电影《丛林有情狼》在美国上映。2011年2月25日,动画电影《丛林有情狼》在中国大陆上映；9月2日,卡马克出演的电影《鲨鱼惊魂夜3D》在美国上映。2012年起,卡马克参演美国广播公司电视剧《音乐之乡》,饰演乡村音乐歌手威尔,并成为该剧的常驻角色。2013年7月9日,卡马克出演的电影《黑暗势力》在美国上映；10月8日,参与配音的动画电影《丛林有情狼2》在美国上映。2016年,卡马克参演了电影《尘埃沙暴》。2018年起,卡马克参演美剧《实习医生格蕾》,在剧中饰演阿提库斯·林肯医生。2020年,克里斯·卡马克被《Glam'mag》评选为“100位全球最性感男星”。