2012年,参演大型商战电视剧《离不开你》饰演夏天晴；2013年,参演网络剧《唐朝好男人2》饰演“二女”,2014年,参演电影《血战残阳》饰演战地医生“沈陶然”；2015年,参演电影《巡回法官》饰演马燕,同年,搭档张一山参演年代青春励志电视剧《青谷子》饰演小蒙古“乌日娜”。2016年8月,主演都市玄幻偶像剧《我的美女老师》第二季,12月,主演爱情励志剧《云上绣娘》。2017年,由金韬执导,任程伟,刘小锋,唐国强主演的正风反腐题材电视剧《脊梁》刘琪奕饰演纪检干部文雪。8月,主演由朱时春导演的喜剧电影《三流大演员》。刘琪奕2019年,参演电视剧《庆余年》,在剧中饰演滕梓荆的夫人。2020年,出演由郑州鲸落文化传媒有限公司出品的竖屏微剧《假如生活盘了你》。刘琪奕《假如生活盘了你》剧照2023年2月7日,出演的现实题材青春励志剧《人设》播出；10月2日,出演的少年热血降妖剧《虎鹤妖师录》播出。