2002年,作为主力三辩参加全国大专辩论赛。2003年,作为主力三辩参加国际大专辩论赛。2005年,马薇薇成为英语培训机构的一名老师。2008年,马薇薇辞掉工作,开始自己做生意。期间参加国内国际各种辩论赛,担任评委,或者参加表演赛。
2014年5月,参加安徽卫视节目《超级演说家》；11月,参加《奇葩说第一季》并获得第一名。2015年4月,作为主持人主持湖北卫视文化相对论节目《非正式会谈》；5月,作为主持人主持江苏卫视脱口秀节目《一票难求》；6月,作为常驻嘉宾参加互动脱口秀节目《你贵姓》；6月28日起,参加《奇葩说第二季》；7月,主持数据谈话类节目《我是男人》；8月,在《奇葩说》节目中公布了和周玄毅的恋情；同年,参演二次元喜剧电影《傲娇与偏见》。2016年1月起,参加《奇葩说第三季》；主持网络脱口秀节目《黑白星球》,同年和辩论圈好友“活泼老僵尸”共同创立米果文化,并打造付费语音产品《好好说话》。2017年1月起,参加《奇葩大会》录制。2017年4月起,参与《奇葩说第四季》。2017年8月,参加《阅读·阅美》；2017年10月,参与真人秀节目《天使之路》；2018年5月,沃顿商学院演讲；2018年7月,《阅读·阅美第二季》倾听嘉宾：2018年8月,参加综艺节目《明日之子第二季》；2018年9月,参加综艺节目《奇葩说第五季》。马薇薇道歉截图2019年6月,参与《嘉人》“创见女性论坛”；同年8月,参与创业访谈节目《创战到底》；同年10月,制作并主持的微访谈节目《爱思不si》；同年11月,参加真人秀《我就是演员之巅峰对决》；同年12月,参加明星改造素人节目《变身总动员》；同年12月10日,参与电视节目《诗意中国》。2020年10月,参与脱口秀综艺《火星情报局第五季》之特工生存季。
2021年7月19日,据网易娱乐报道,马薇薇在谈及明星与粉丝之间发生亲密关系时认为这是一种很好的粉丝福利,是绝对的亲民之举。该言论舆论哗然,网易娱乐评：毁三观。2021年8月1日,查询发现,中国内地女艺人@马薇薇等人的微博账号显示“因违反社区公约,该用户暂时处于禁言状态”。8月1日晚上,马薇薇的微博从禁言变成了封号,其页面显示：“该账号因被投诉违反法律法规和《微博社区公约》的相关规定,现已无法查看。”。