吴恩璇,2003年考入北京舞蹈学院音乐剧系戏剧影视表演班。2007年毕业后就职于北京儿童艺术剧院。吴恩璇除作为演员外,也兼职幕后工作,在话剧作品《东北往事》中担任副导演组织演员排练剧目。
合并图册2008年,参演导演高希希执导,邓超,孙俪等主演的年代剧《甜蜜蜜》出道。同年,参演由王小帅编剧并执导,张嘉译主演的家庭亲情电影《左右》。2010年,参演张慧执导的情感伦理话剧《请你对我说个谎》,饰演蓝色陶乐斯。2011年,参与崔永元主持的CCTV-1大型综艺节目《谢天谢地你来啦》,吴恩璇作为助演团专职助演参加节目单元剧的演出。同年,参演黄凯执导,陈彦妃主演的话剧《单身男女》,接连奔赴上海,广州,深圳,浙江,湖南,湖北,重庆等地展开50余场全国巡演。同年12月,参演郭雨执导的话剧《独家真相》,饰演尚香。2012年,参演潘昊,葛文喆执导,黄晋琨等主演的描述社会底层“蚁族”生活状况的电影《狂奔蚂蚁》,饰演琳琳。2014年,出演瓦那执导,王铮主演的小清新电影《春娇与志明暗恋篇》,饰演超市收银员春娇。同年,主演韩彦博执导的情感类话剧《狐狸小晶》,饰演女主角小晶。同年10月,参演饶晓志执导,刘文杰主演的舞台剧《东北往事》,除参与演出外也是此剧的副导演。陈铮与吴恩璇上演真人版“泰坦尼克”2015年,参演由杨亚洲执导,李雪健,黄磊等主演的家庭伦理电视剧《嘿,老头！》,饰演感情细腻的苗苗。2016年,参演导演黄凯执导的话剧《北京地铁》,饰演艾笑。同年,参演邓树荣执导的全女版话剧《安提戈涅》,饰演国王克瑞翁的儿子海蒙。2017年,参演导演饶晓志执导的试验性话剧《你好,疯子》,饰演精神分裂的女主角Icy。2021年2月12日,参演的犯罪喜剧片《人潮汹涌》上映；4月2日,参演的电影《第十一回》上映。2022年9月30日,参演的电影《万里归途》在中国大陆上映。2023年,参与电影《流浪地球2》；5月3日,出演的都市职场轻喜剧《平凡之路》播出。
mv《谢天谢地你来啦》开播以来,吴恩璇作为助演团专职助演参加节目单元剧的演出,通过生动塑造不同性格的人物形象,而被广大观众熟知和认可,受到观众们的广泛关注。其出演的单元剧都得到了观众称赞,多次以乡下小姑娘的造型出现,朴实羞涩的风格赢得了很多人的喜爱,被喜欢她的观众称为“最清纯女助演”。在话剧《你好,疯子》中,吴恩璇凭借多年戏剧舞台经验,游刃有余地诠释了女主角Icy。在同空间,一人分饰多个角色,瞬间切换多重人格的表现,展现了不俗的舞台表演功力。《东北往事》,《狐狸小晶》等一系列作品中都能看见她对角色的精准刻画,丰富的肢体语言为表演增色不少。其扎实的台词功底,灵活自然的表演方式得到香港导演邓树荣认可。