肖聪出生于宁夏回族自治区,10岁学习舞蹈,17岁时当过甘肃省长庆油田的采油工人,在基层恶劣的环境下工作了一年。1998年,考入中央民族大学舞蹈系大专班。2000年,担任中央民族歌舞团的舞蹈演员,经常参加中央电视台和北京有线电视台的文艺晚会演出及节目录制,并参与了澳门回归,“五四”青年节等活动。2002年,考入了中央戏剧学院表演系本科班。
肖聪剧照2005年,主演犯罪悬疑剧《阳光像花一样绽放》,在剧中饰演南郊监狱卫生科三级警庞建东,这是他的首部电视剧作品,从而正式进入演艺圈；同年,与王力可,潘艺心,王子嘉合作出演都市情感剧《只比永远少一天》,在剧中饰演女主角周蜜的同学邵辉。2006年,出演童蕾,谢君豪,高云翔主演的抗战剧《青春之歌》。2007年11月14日,其参演的刑侦剧《夜奔》首播。2008年7月16日,其参演的纪实系列剧《震撼世界的七日》在CCTV-1播出,在剧中饰演在网上发求救信的军人周勋。2009年7月6日,其与王超,王茜,刘钧合作主演的警匪悬疑剧《重案六组3》首播,在剧中饰演重案六组组员,二级警司王勇；同年,出演余丁执导的年代剧《锣鼓巷》,在剧中饰演蒯管家的儿子蒯兴。2010年,与王雷,于越,高斯合作主演年代情感剧《淘金年代》,在剧中饰演刘阿香的丈夫郑顺风,与高斯饰演一对夫妻；同年,与王茜,邢岷山,张潮合作主演警匪悬疑剧《重案六组4》。2011年5月16日,改编自小说《红岩》的革命战争剧《烈火红岩》上星播出,肖聪在剧中饰演中共地下党员陈亦然；6月17日,其与王雷,霍政谚合作主演的革命剧《风华正茂》在湖南卫视首播,在剧中饰演湖南学生联合会会长彭璜。2012年,与孙红雷,古天乐,钟汉良合作出演警匪电影《毒战》,在片中饰演货车司机小疯；5月4日,其与许晴,佟大为,吴孟达合作主演的年代爱情电影《与妻书》首映,在剧中饰演陈元凯的侄子,同盟会成员文盛开；8月,参加CCTV-6即兴表演节目《爱秀电影》的录制；之后,出演黄志忠,刘孜主演的抗战剧《大漠苍狼》,在剧中饰演直爽憨厚,忠心耿耿的刑警吕顺德。2013年,与何晟铭,袁姗姗合作主演抗战剧《猎天狼》,在剧中饰演性格阴沉冷静的日本特务卧底徐烨；随后,出演延艺执导的现代轻喜剧《囍事儿一串串之福山恋》,在剧中饰演放荡不羁,争强好胜的富商劳德旺；5月9日,其参演的年代剧《射天狼》在CCTV-1首播,在剧中饰演男主角魏鹏飞的弟弟魏鹏举。2014年,与高云翔,陈紫函合作出演抗战剧《第一纵队》,在剧中饰演刚健硬朗,性格乐观且敢做敢当,有勇有谋的红军队长吴广滔；同年,其出演的抗战剧《东江英雄刘黑仔》播出,在剧中饰演正义果决,冷静睿智的革命者戴在初；之后,参演陈浩民,樊少皇主演的古装传奇剧《皇甫谧传奇》,在剧中饰演制药家族掌门人梁柳,这也是他首次在影视作品中尝试古装扮相。2015年,与侯天悦,夏铭浩,曲昱曈合作主演剧情电影《从心出发》；12月20日,其参演的都市情感剧《爸爸快长大》上星播出。肖聪剧照22016年,主演沈悦执导的谍战剧《皮·影》；9月27日,由赵丽颖,陆毅,陶昕然主演的抗战剧《胭脂》上星播出,肖聪在剧中饰演品行不端,仗着权势为非作歹的秦戈。2017年3月31日,其参演的警匪动作电影《非凡任务》上映；同年,与杨可心,原子霏合作主演喜剧电影《疯狂一家秀》；之后,出演余丁执导的悬疑剧《天下无诈》。2019年11月2日,参演的电视剧《北京地铁》播出,在该剧中饰演章家林。2021年9月9日,参演的电视剧《双探》播出。2022年,参演电影《千里不留行》播出；4月7日参演的电视剧《光芒》在四川卫视开播,在该剧中饰演陈总经理；4月30日,参演电视剧《良辰好景知几何》播出。同年8月28日参演的《决胜零距离》在央视八套首播,并在爱奇艺同步播出,在该剧中饰演柴胜华；11月28日参演的电视剧《信仰》在东方卫视首播,并在咪咕视频同步播出,在该剧中饰演田太平。2023年6月30日,出演的电影《明臣王琼》在山西大剧院首映。8月22日,出演的《每天都在征服生活》在腾讯视频上线。
肖聪身上有一种与生俱来的军人气质。他在电视剧《重案六组》中,塑造了潇洒不羁,重情重义的刑警王勇,他也因此给观众留下了硬汉的形象,而其硬朗的外形加之质感的气质,也使其在硬汉演员中独树一帜。另外,肖聪在电影《毒战》中,还凭借其出色的演技,丰富的演艺经历将角色演绎得淋漓尽致,入木三分。肖聪在电视剧《东江英雄刘黑仔》中的演绎得到了观众一致的肯定和好评,他将角色刻画得饱满,有血有肉,表现力非常抓人。此外,肖聪对感情戏的把握也很是细腻生动,感染力极强。以塑造军人,警察等正义形象而备受好评的肖聪,在电视剧《皇甫谧传奇》中的古装造型英俊挺拔,帅气逼人,演绎与以往截然不同的形象,通过对人物鲜明饱满的塑造,也展现出他性格中亦正亦邪的一面。肖聪对人物的拿捏很准确,塑造得很立体,让观众看到了他极强的可塑性。