于翔2012年12月15日,出演由林合隆执导的都市爱情剧《摩登女婿》在湖南卫视播出,剧中饰演青春年少叛逆的高中生刘欢,从而正式进入演艺圈。2013年6月21日,与张铎,王凯,胡宇威合作出演的悬疑侦探剧《新神探联盟》播出,在剧中饰演阳光开朗,幽默风趣的科学怪才小Q。2016年7月15日,主演的青春校园喜剧《一起同过窗》开播,在剧中饰演情场小王子任逸帆,12月10日,该剧获得“腾讯视频星光大赏”年度惊喜网剧奖。2017年,其主演的《一起同过窗》被评为“金骨朵网络影视盛典”年度十大精品网络剧,且是豆瓣年度评分最高的影视剧之一；11月30日,与武雨泽,徐晓璐等人再度搭档主演的青春校园喜剧《一起同过窗Ⅱ》在优酷视频独家播出,并演唱主题曲《写给我们的一封信》。2018年4月27日,参与演出的时尚都市情感系列剧《泡芙小姐》正式杀青。2019年1月,与黄一琳,张彬彬合作主演的悬疑网剧《民国八大奇案》杀青；8月5日,参演的年代青春剧《亲爱的麻洋街》开机,饰演麻洋街原住民梁小宝；8月16日,主演的中国国产超级英雄迷你剧《蛋黄人》在爱奇艺平台独播,饰演游戏宅男王思达,该剧获得首届都匀电影电视节“匀芽奖”·最佳短剧奖。2020年10月22日,主演的年代青春剧《亲爱的麻洋街》播出。2021年8月9日,参与演出的近代传奇剧《光芒》在湖南卫视首播,并在爱奇艺,芒果TV同步播出。2022年7月8日,与徐晓璐,庞瀚辰等联袂主演的校园网络剧《一起同过窗Ⅲ》在腾讯视频全网独播；8月12日,主演的网络剧《一起同过窗第三季番外篇》在腾讯视频播出。2023年2月13日,与言承旭等合作主演的当代都市剧《夏花》播出。3月25日,主演的《黑楼怪谈》在腾讯,爱奇艺同步上线。4月20日,电影《洗屋大师》上映。5月28日,参演的电影《山村旅店》定档上映。7月8日,主演的网剧《天书黎明》开机。
2020年6月18日,于翔作为公益大使参加了香江社会救助基金会携手广东省关心下一代工作委员会等公益组织及广州市志愿者协会共同发起的“美好阅读为爱发声”乡村儿童悦读成长公益活动,其在线上共读童书1分钟,以声音换取公益捐赠,呼吁和鼓励更多人关注和参与乡村儿童阅读推广公益行动,共同为乡村儿童阅读条件的改善而发声。