郑裕美毕业于首尔艺术大学电影系,在校期间就参演过不少短片和戏剧。2004年,郑裕美主演了短篇电影《宝利来的使用方法》,饰演向自己单恋的男孩请教如何使用相机的少女。2005年4月1日,客串出演的犯罪动作片《甜蜜人生》上映,由此以演员身份正式出道；9月29日,出演的爱情电影《智齿》上映,她在片中饰演因男友去世而陷入绝望的17岁少女“赵仁英”,凭借该角色获得了第42届百想艺术大赏电影部门-最佳新人女演员奖,第25届韩国电影评论家协会奖最佳新人女演员奖。2006年5月18日,与文素利,严泰雄,高斗心等共同主演的喜剧电影《家族的诞生》上映,她在片中饰演长得漂亮,心肠又好的“彩贤”,凭借该角色获得了第27届韩国青龙电影奖最佳女配角奖。2007年3月1日,与千虎珍,文喜京,金惠秀等联合出演的喜剧电影《不名誉的一家》上映；3月17日,与文晸赫领衔主演的爱情喜剧《顺其自然》首播,郑裕美在剧中扮演单纯乐观的百货公司职员“韩恩秀”。2008年12月4日,与洪宗玄,金佳恩,权多贤等联袂主演的短片集《恋人们》上映。2009年2月9日,与李民基,池胁千鹤合作出演的剧情片《美味男》上映；3月12日,领衔主演的剧情片《附近的房间》上映,她在片中饰演内心备受煎熬的社区教师“言珠”；5月14日,出演的爱情电影《懂得又如何》上映,她在片中饰演与丈夫的好友关系微妙的“尤欣”；7月15日,主演的恐怖电影《食人猪》上映,郑裕美在片中饰演动物生态研究员“卞秀莲”。2010年5月20日,与朴重勋搭档主演的爱情喜剧片《我的黑帮恋人》上映,她在片中饰演怀揣着美好梦想而来到首尔工作的“韩世珍”,凭借该角色获得了第33届黄金摄影奖最佳女演员奖；7月10日,领衔主演的独幕剧《伟大的桂春彬》播出,她在剧中饰演幼儿园老师“桂春彬”,凭借该剧获得了KBS演技大赏独幕剧单元最佳女主角奖；9月16日,与李善均领衔主演的爱情电影《玉熙的电影》上映,她在片中的单元故事里分别饰演了四个名叫玉熙但性格各异的女人,凭借该片获得了第20届韩国釜日电影奖最佳女主角奖。2011年9月22日,与孔刘,金贤秀等共同主演的剧情片《熔炉》上映,郑裕美在片中扮演人权组织成员“徐幼真”,凭借该角色获得了第32届韩国青龙电影奖最佳女主角奖提名。2012年5月20日,与伊莎贝尔·于佩尔,刘俊相联合出演的爱情电影《在异国》上映,她在片中饰演一名非常具有想象力的电影系学生；6月20日,与李阵郁,金基石,姜艺瑟等联袂主演的都市爱情剧《需要浪漫2012》开播,她在剧中扮演个性开朗快活且诚实的作曲家兼音乐导演“朱悦梅”。2013年4月1日,与金惠秀,吴智昊合作出演的都市爱情剧《职场之神》首播,她在剧中饰演好不容易面试成功的合同制新进社员“郑珠莉”；9月12日,与李善均,郑在泳,艺智苑联合主演的情感电影《我们善熙》上映,她在片中饰演美丽聪慧但性格内向的电影学院学生“善熙”,凭借该角色获得了第14届釜山影评家奖最佳女主角奖；10月2日,与刘亚仁,金海淑一同出演的家庭情感电影《强哲》上映,郑裕美饰演让强哲重新燃起生活希望的明朗女子“秀智”；10月18日,特别出演的青春怀旧剧《请回答1994》开播,她在剧中饰演与棒球手七封意外相遇的女孩。2014年2月20日,担任配音的动画电影《卫星女孩和奶牛》上映,她在片中为“人工卫星”一角配音；8月18日,与文晸赫搭档主演的浪漫爱情剧《恋爱的发现》首播,她在剧中饰演精明能干的家具设计师“韩夏天”,凭借该剧获得了KBS演技大赏迷你剧部门女子优秀演技奖；10月8日,与郑敬淏,金赛纶联袂主演的惊悚悬疑电影《下水井》上映,她在片中饰演为拯救妹妹而不顾一切的“妍舒”。2015年12月16日,由黄政民领衔主演的剧情片《喜马拉雅》上映,郑裕美在片中饰演登山家朴武宅的妻子“崔秀英”。2016年5月13日,与孔刘,马东锡等合作主演的惊悚灾难电影《釜山行》在戛纳电影节首映,她在片中饰演处事宽容并富有正义感的孕妇“盛京”,凭借该角色获得了第37届韩国青龙电影奖最佳女配角奖提名；10月7日,与林秀晶,韩艺璃,郑恩彩联袂主演的剧情片《桌子》在釜山电影节首映。2017年3月24日,与尹汝贞,李瑞镇,申久共同出演的真人秀节目《尹食堂第一季》首播；6月16日,客串出演的都市情感剧《有品位的她》播出,该剧由金喜善,金宣儿联合主演。2018年1月5日,与尹汝贞,李瑞镇,朴叙俊联袂出演的真人秀节目《尹食堂第二季》开播；1月31日,出演的奇幻喜剧电影《念力》上映,她在片中饰演冷酷无情的开发商泰山建设“洪常务”；3月10日,与李光洙,裴晟祐,裴宗玉合作主演的都市情感剧《Live》首播,她在剧中饰演性格坚毅的“韩静吴”。2019年10月23日,与孔刘领衔主演的剧情片《82年生的金智英》上映,她在片中饰演1982年出生的平凡女性“金智英”,凭借该角色获得了第56届韩国电影大钟奖最佳女主角奖,第29届釜日电影奖最佳女主角奖,第40届韩国电影评论家协会奖最佳女主角奖。2020年7月17日,家居治愈真人秀节目《暑假》播出,郑裕美在节目中任固定嘉宾；9月25日,与南柱赫搭档主演的喜剧奇幻剧《保健老师安恩英》播出。2023年2月24日,与李瑞镇,朴叙俊,崔宇植,金泰亨共同出演的真人秀节目《瑞镇家》首播,该节目是《尹食堂》系列节目的分流综艺节目。ELLEallure写真SURE
COSMOPOLITAN郑裕美的外貌非常特别,漂亮的脸蛋上也带有可爱感,看起来成熟的脸庞又带有纯真。另外,她笑的样子也非常美丽。她有如孩子般纯真的笑容,有着能使看的人也跟着微笑的魅力,这也是她在浪漫爱情剧中不败的原因。郑裕美在电影及电视剧中活跃的表现,使她从来没在演技方面被质疑过。她在《尹食堂》系列节目中的形象,活泼自然到仿佛邻家女孩,尽管已经三十多岁,却有着少女般的情怀和青春面貌,因此非常受观众们的喜爱。