艾莎·阿基多1985年,出演个人银幕处女作《Sogniebisogni》。1986年,由其参演的恐怖电影《群尸屠城2》上映。1988年,主演由克里斯蒂娜·科门奇尼执导的剧情电影《动物园》。1992年,从与导演MichelePlacido执导的爱情电影《亲密朋友》开始,艾莎摆脱了小女孩的形象,向更成熟的女性角色转变。1993年,主演由达里欧·阿基多执导的惊悚恐怖电影《创伤》。1994年,与卡洛·维尔多内搭档主演爱情电影《我们分手》,她凭借该片获得第38届意大利大卫奖最佳女主角奖；5月,与伊莎贝尔·阿佳妮,丹尼尔·奥特伊共同出演的爱情传记电影《玛戈皇后》上映；同年,与斯特凡诺·阿伯蒂共同主演的恐怖电影《衰退时纪》上映。1995年,由其主演的剧情电影《天空总是更蓝》上映。1996年,与托马斯·克莱舒曼,马克·莱昂纳蒂联袂主演剧情电影《司汤达综合症》；同年,由其主演的剧情电影《忘年旅伴》上映,她凭借该片获得第41届意大利大卫奖最佳女演员奖。1998年,由其主演的喜剧电影《偷心三人组》上映；9月,与克里斯托弗·沃肯,威廉·达福联合主演的科幻悬疑电影《新玫瑰旅馆》上映；11月,与朱利安·山德斯合作主演的爱情恐怖电影《幻影歌剧》上映,她在片中饰演有才华与美貌的新秀女高音克莉丝汀；同年,主演由迈克尔·莱德福执导的惊悚犯罪电影《心太狂》。1999年10月,她创作的个人首部小说《我爱你柯克》在意大利出版；同年,自编自导自演剧情短片《Latualinguasulmiocuore》。2000年,自编自导自演剧情电影《大卫的情人》,该片获得威廉斯堡布鲁克林影展大奖；同年,自编自导歌舞电影《Loredasia》。2001年,自编自导自演恐怖短片《L'assenzio》；同年,主演惊悚恐怖电影《爱你爱到咬死你》。艾莎·阿基多2002年8月9日,与范·迪塞尔搭档主演的动作冒险电影《极限特工》上映；同年,由其主演的犯罪电影《火山口的情人》上映。2004年,与丹尼斯·霍珀共同主演的惊悚犯罪电影《监禁》上映。2005年5月13日,与迈克尔·皮特,卢卡斯·哈斯联合出演的传记电影《最后的日子》上映；6月24日,与西蒙·贝克,丹尼斯·霍珀等共同主演的恐怖电影《活死人之地》上映。2007年5月,与威廉·达福,鲍勃·霍斯金斯联袂出演的喜剧电影《戈戈舞的故事》上映；5月30日,与福德·艾伊特·阿特图搭档主演的爱情电影《昔日情人》上映；8月22日,与迈克尔·马德森,吴嘉龙等共同主演的惊悚电影《登机门》上映,她在片中饰演与深陷债务危机的前银行家迈尔斯有一段复杂的关系“桑德拉”；10月,与克里斯蒂安·索利诺,亚当·詹姆斯共同主演的惊悚恐怖电影《第三个妈妈》上映。2008年,与马修·阿马立克合作主演战争喜剧电影《情迷恋战》。2009年1月,与杰拉尔·德帕迪约,瓦莱丽亚·戈利诺共同出演的惊悚犯罪电影《钻石13》上映；4月23日,受邀出任第62届戛纳国际电影节竞赛单元的评委。2011年,由其主演的爱情电影《岛屿》上映。2012年,与弗朗索瓦·克鲁塞,伊万·阿达勒联合出演的喜剧电影《勿请打扰》上映；10月,与托马斯·克莱舒曼,鲁特格尔·哈尔联袂出演的爱情惊悚电影《德古拉3D》上映；同年,自编自导自演剧情短片《Firmeza》。2014年,与阿努潘·凯尔合作主演剧情电影《战斗》；同年,执导由夏洛特·甘斯布,加布埃尔·加科,吉安马可·托格纳奇联合主演的剧情电影《误解》,该片提名第67届戛纳国际电影节一种关注单元-一种关注大奖。2017年,与弗兰科·内罗,拉德·舍博德兹加联合主演惊悚电影《执行者》。2021年,由其主演的剧情电影《Sanssoleil》上映。2022年,与浅野忠信搭档主演剧情电影《RegularBoy》；2月,与伊莱尼·帕斯托雷利合作主演的恐怖电影《黑眼镜》上映；同年,与薇拉·杰玛等联合出演的剧情电影《薇拉》上映；11月,与让娜·巴利巴尔共同主演的剧情电影《LetHerKillYou》上映。
艾莎·阿基多是个多栖才女,在第62届戛纳国际电影节上,她穿着不对称设计的银色高腰线长裙剪裁极佳,迷人的狂野笑容从开幕一直绽放到闭幕,是她的最佳配饰。艾莎·阿基多集导演,演员,歌手和作家一身,极具个性。从电影《亲密朋友》开始,艾莎·阿基多摆脱了小女孩的形象,向更成熟的女性角色转变。在电影《极限特工》中,艾莎·阿基多饰演的叶莲娜以融合了强悍,性感和野性美的特质给观众留下了深刻的印象。