7岁开始学习国际标准舞蹈,11岁进入上海舞蹈学校芭蕾专业,擅长各种舞蹈。2007年舞校毕业,尝试报考了上海音乐学院音乐剧系,并拿男考生专业第一,全考生第二的成绩进入文考,却因文考没过而告终,于是在08年继续考学,最终以专业第一的成绩考上上海戏剧学院,成为一名上戏学生。
赵毅劼2009年在校期间首次参演电影《美好时光》,正式进入演艺圈。随后参演了《总有出头天》,《忘情歌》,《骗术大师》多部电视剧,舞台剧,网络大电影等的拍摄,努力磨练演技的同时人气渐渐提升。2016年出演CCTV12普法栏目剧《雷霆扫毒》中“关智”一角,帅气硬朗的外形和出色的演技获得了不少观众的喜爱。2021年9月6日,参演的电视剧《一生一世》播出。2022年6月10日,出演的电影《九州青荇纪》在爱奇艺播出。2023年2月10日,参演音乐剧《猎罪图鉴》。2023年6月9日-7月2日,参演的音乐剧《女神在看》在上海·人民大舞台演出。